DCA (Dichloroacetate) – תעוקה מטבולית ממוקדת
Dichloroacetate (DCA) הוא תרופה מטבולית המעכבת את אנזים PDK (pyruvate dehydrogenase kinase) ומשחזרת את הנשימה המיטוכונדריאלית בתאי סרטן. בכך, DCA הופך את אפקט וורבורג (Warburg effect) ויוצר תעוקה מטבולית ממוקדת התורמת לאפופטוזיס של תאי סרטן.
מנגנון פעולה
| מטרה | עיכוב PDK (pyruvate dehydrogenase kinase) |
| השפעה | שיקום נשימה מיטוכונדריאלית, היפוך אפקט וורבורג |
| תוצאה | עלייה ב-ROS מיטוכונדריאלי, השראת אפופטוזיס, הפחתת פוטנציאל גרורתי |
ראיות קליניות
סוג הוכחה
ניסויים קליניים פאזה I-II, מחקרי מקרה, מחקרים פרה-קליניים
ממצאים עיקריים
- DCA משיב נשימה מיטוכונדריאלית ומעכב גליקוליזה סרטנית
- הפחתה בפוטנציאל ממברנה מיטוכונדריאלי ויצירת ROS – השראת אפופטוזיס
- שיפור תגובה לכימותרפיה והקרנות במודלים פרה-קליניים
- פעילות אנטי-גרורתית והפחתת חדירת תאים
- בטיחות סבירה במינונים טיפוליים (12.5-25 מ"ג/ק"ג ביום)
מחקרים מרכזיים
| מחקר | סוג | ממצאים | קישור |
|---|---|---|---|
| Bonnet et al., 2007 | פרה-קליני + מקרה | DCA הפך אפקט וורבורג, השרה אפופטוזיס ב-glioblastoma | 🔗 קישור |
| Michelakis et al., 2010 | Phase I (5 חולי GBM) | DCA הראה פעילות במוח, שינויים מטבוליים, בטיחות סבירה | 🔗 קישור |
| Stockwin et al., 2010 | פרה-קליני | DCA הגביר רגישות לכימותרפיה במספר קווי תאים | 🔗 קישור |
| Dunbar et al., 2014 | Phase I (פרוסטטה) | DCA בטוח, אותות ביולוגיים חיוביים | 🔗 קישור |
| Khan et al., 2016 | פרה-קליני | DCA + כימותרפיה – סינרגיה במלנומה | 🔗 קישור |
| Tataranni & Piccoli, 2019 | סקירה מקיפה | סקירת מנגנוני DCA ופוטנציאל קליני | 🔗 קישור |
| Shen et al., 2020 | פרה-קליני | DCA משפר תגובה לאימונותרפיה | 🔗 קישור |
| Liang et al., 2023 | פרה-קליני | DCA ממקד תאי גזע סרטניים (CSCs) | 🔗 קישור |
מחקרים נוספים
- 📄 Chu et al., 2015 – DCA בסרטן ריאה
- 📄 Sun et al., 2010 – DCA בסרטן המעי
- 📄 Sutendra & Michelakis, 2013 – סקירה מכניסטית
- 📄 Stacpoole, 2017 – ניסיון קליני עם DCA
- 📄 James et al., 2016 – DCA בסרטן רחם
שיקולים קליניים
| מינון טיפולי | 12.5-25 מ"ג/ק"ג ביום, פומי |
| תופעות לוואי עיקריות | נוירופתיה פריפרית (במינונים גבוהים או שימוש ממושך) |
| מעקב נדרש | בדיקות כבד, תפקודי כליה, מעקב נוירולוגי |
| שילובים | סינרגיה עם כימותרפיה, הקרנות, דיאטה קטוגנית, צום |
מסקנה מדעית
DCA מהווה כלי מטבולי ממוקד המיישם את עקרונות תעוקה מטבולית באופן ישיר. הראיות הפרה-קליניות חזקות, והראיות הקליניות מבטיחות אם כי מוגבלות. בשילוב עם גישות מטבוליות אחרות (צום, קטוגנית, מטפורמין), DCA עשוי לתרום לתעוקה מטבולית רב-ממדית המשפרת תגובה טיפולית והישרדות.
המלצות יישום
- התייעצות רפואית מקצועית – חובה לפני תחילת טיפול
- מינון – התחלה מ-12.5 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום, העלאה הדרגתית
- שילוב – יעיל בשילוב עם דיאטה קטוגנית, צום לסירוגין, מטפורמין
- מעקב – בדיקות דם תקופתיות, מעקב תסמינים נוירולוגיים
- תיאום – תיאום מלא עם הצוות האונקולוגי המטפל