Dichloroacetate (DCA) הוא תרופה מטבולית המעכבת את אנזים PDK (pyruvate dehydrogenase kinase) ומשחזרת את הנשימה המיטוכונדריאלית בתאי סרטן. בכך, DCA הופך את אפקט וורבורג (Warburg effect) ויוצר תעוקה מטבולית ממוקדת התורמת לאפופטוזיס של תאי סרטן.

DCA מהווה כלי מטבולי ממוקד המיישם את עקרונות תעוקה מטבולית באופן ישיר. הראיות הפרה-קליניות חזקות, והראיות הקליניות מבטיחות אם כי מוגבלות. בשילוב עם גישות מטבוליות אחרות (צום, קטוגנית, מטפורמין), DCA עשוי לתרום לתעוקה מטבולית רב-ממדית המשפרת תגובה טיפולית והישרדות.

מחקרים מ-2022-2025 מצביעים על כך שהתלות האמיתית של תאי סרטן אינה באנרגיה (ATP) אלא ברגנרציה של NAD⁺ — קופקטור חיוני לגליקוליזה ובניית תאים חדשים.

• Birsoy et al., Cell 2015: "התפקיד העיקרי של שרשרת הנשימה אינו ייצור ATP אלא רגנרציה של NAD⁺"
• Pavlova & Thompson, Cell Metabolism 2022: "דרישה מורחבת ל-electron acceptors" = סמן מטבולי של סרטן
• Cancer & Metabolism 2025: חסימת LDHA (שממחזר NAD⁺) הורגת לוקמיה בלי לפגוע בתאי גזע בריאים

DCA, בשילוב עם גישות מטבוליות אחרות (צום, מטפורמין, דיאטה קטוגנית), עשוי לתרום לשיבוש מחזור NAD⁺ זה — בכך שהוא מכריח את התאים לחזור לנשימה מיטוכונדריאלית, מפחית את הצורך ב-LDHA-mediated NAD⁺ recycling.

Warnings

• DCA is NOT FDA-approved for any cancer indication
• DCA is classified as Group 2B probable carcinogen by IARC
• Neuropathy risk exists even at therapeutic doses especially in patients over 40
• In a MELAS trial ALL 15 children developed significant nerve toxicity
• DO NOT self-medicate – use only under direct physician supervision with regular neurological monitoring
• Vitamin B1 (thiamine) 100-200mg/day is essential to reduce neuropathy risk

D-Allose הוא סוכר נדיר (C3-epimer של גלוקוז) עם מנגנון אנטי-סרטני ייחודי. הוא נכנס לתאי סרטן דרך GLUT1, מפוספרל ע"י hexokinase ל-Allose-6-Phosphate (A6P), שמצטבר בתא ומפעיל את חלבון TXNIP — מדכא גידולים טבעי.

מנגנון פעולה (TXNIP)

• TXNIP עולה פי 8-74 בתאי סרטן (לעומת פי 2 בלבד בתאים נורמליים!)
• TXNIP מוריד ביטוי GLUT1 → תא סרטני מפסיק לקלוט גלוקוז → רעב
• TXNIP חוסם Thioredoxin → ROS עולה → נזק חמצוני
• TXNIP מייצב p27 → עצירת מחזור תא (G1 arrest)

ראיות פרה-קליניות

• סרטן שלפוחית: מתן פומי עיכב גדילת גידול, ללא תופעות לוואי (PMID: 35743212)
• סרטן ראש-צוואר: 61% נפח גידול לעומת control; סינרגיה עם הקרנות ו-docetaxel (PMID: 20860283, 29456721)
• סרטן ריאה: סינרגיה עם cisplatin; הגנה מנפרוטוקסיות של cisplatin (PMID: 29328484, 23064522)
• GBM: עיכוב גדילת גידול ב-28 יום (PMID: 37945736, 2023)
• סרטן ערמונית: אפופטוזיס בתאי סרטן, אפס אפקט על תאים נורמליים (PMID: 18622705)
• סרטן מעי (colitis-associated): הפחתת גידולים במודל עכבר (PMID: 41798935, 2026)

⚠️ מגבלות

• D-Allose דורש ריכוז גבוה מאוד (10-50 mM) — מינון פומי של עשרות גרמים ליום
• אין ניסויים קליניים בבני אדם — כל הנתונים פרה-קליניים
• D-Allose לא מאושר לשימוש מזון (בניגוד ל-D-Allulose שהוא GRAS)
• זמין כחומר מחקר בלבד (~$100-200/גרם)
• אל תבלבלו עם D-Allulose (ממתיק GRAS) — אלה מולקולות שונות!

השגה

D-Allose זמין כחומר מחקר מ-Sigma-Aldrich (Cat# 285005), TCI, ואחרים. בישראל דרך ENCO Scientific. חולים המעוניינים עשויים לשקול פנייה לאונקולוג לגבי אפשרות שימוש רחום (compassionate use) על בסיס הנתונים הפרה-קליניים.

Note: A6P (Allose-6-Phosphate) prodrug בפיתוח — GI50=5.2 uM, פי 250 חזק מ-D-Allose עצמו (Ishiyama 2020, PMID: 31751780). טרם נבדק באדם.